Синдром Дауна в практике гематолога

Авторы

  • О.І. Dorosh КЗ ЛОР «Западноукраинский специализированный детский медицинский центр», Ukraine
  • O.O. Troyanovska КЗ ЛОР «Западноукраинский специализированный детский медицинский центр»; Львовский национальный медицинский университет имени Данила Галицкого, Ukraine
  • О.І. Оcheretna КЗ ЛОР «Западноукраинский специализированный детский медицинский центр», Ukraine
  • N.І. Kitsera ГУ «Институт наследственной патологии НАМН Украины», Ukraine
  • A.L. Іvanenko Областная детская клиническая больница, Ukraine
  • L.P. Seredych КЗ ЛОР «Западноукраинский специализированный детский медицинский центр», Ukraine
  • A.M. Myh КЗ ЛОР «Западноукраинский специализированный детский медицинский центр», Ukraine
  • I.P. Tsymbalyuk-Voloshyn КЗ ЛОР «Западноукраинский специализированный детский медицинский центр»; Львовский национальный медицинский университет имени Данила Галицкого, Ukraine
  • G.M. Bezkorovaina ГУ «Институт наследственной патологии НАМН Украины», Ukraine
  • L.W. Melnychuk Областная детская клиническая больница, Ukraine
  • L.M. Tysyachna Николаевская областная детская больница, Ukraine
  • М.І. Mikula ГУ «Институт наследственной патологии НАМН Украины», Ukraine
  • W.M. Bidyuk Львовская областная клиническая больница, Ukraine
  • A.I. Stepanyuk КЗ ЛОР «Западноукраинский специализированный детский медицинский центр», Ukraine
  • O.I. Kozlova КЗ ЛОР «Западноукраинский специализированный детский медицинский центр», Ukraine
  • L.Ya. Dubey Львовский национальный медицинский университет имени Данила Галицкого, Ukraine
  • R.S. Polishchuk КЗ ЛОР «Западноукраинский специализированный детский медицинский центр», Ukraine
  • L.L. Skoropad КЗ ЛОР «Западноукраинский специализированный детский медицинский центр», Ukraine
  • O.I. Vorobel КЗ ЛОР «Западноукраинский специализированный детский медицинский центр», Ukraine
  • І.Ya. Savchak КЗ ЛОР «Западноукраинский специализированный детский медицинский центр», Ukraine

DOI:

https://doi.org/10.15574/SP.2017.86.130

Ключевые слова:

дети, синдром Дауна, транзиторный анормальный миелопоэз, анемия, острый лимфобластный лейкоз, острый миелоидный лейкоз, врожденные пороки развития

Аннотация

Представлен анализ клинико-лабораторных проявлений, особенностей кроветворения у 26 детей с синдромом Дауна (СД). Установлено, что детям с СД присущи различные врожденные пороки развития с высокой частотой врожденных пороков сердца — 69,2%, с преобладанием полной атриовентрикулярной коммуникации (ПАВК) и дефекта межжелудочковой перегородки. Выяснено, что среди гематологических расстройств при трисомии 21-й хромосомы 30,8% составляет железодефицитная анемия; транзиторный анормальный миелопоэз (ТАМ) встречается у 19,2% больных, иммунная тромбоцитопеническая пурпура — в 15,4% случаев. У трех из пяти детей с ТАМ зарегистрированы клональные заболевания: миелодиспластический синдром, идиопатический миелофиброз и ганглионейробластома. Это дает основания считать, что ТАМ является отдельной нозологической единицей, переходным миелопролиферативным расстройством, которое регрессирует самостоятельно у двух из пяти больных бесследно, хотя и может быть предвестником других серьезных заболеваний. Детям с СД присущи злокачественные заболевания крови: острая миелоидная лейкемия (ОМЛ) верифицирована у 15,4% пациентов, острый лимфобластный лейкоз — у 7,7% детей. Опухоли негематологического происхождения и неходжкинская лимфома у детей с трисомией 21-й хромосомы встречаются с небольшой частотой (3,8%). Установлено, что для детей с СД, больных ОМЛ, протокольная химиотерапия является високоэффективным методом лечения. У больных гемобластозами В-линейного происхождения при проведении химиотерапии с применением метотрексата независимо от дозы (0,5 г/м2 или 2 г/м2) встречаются тяжелые токсические поражения кожи, слизистых оболочек, висцеральных органов. Показатель общего кумулятивного выживания (риск смерти) у детей с СД составил 0,68.

Библиографические ссылки

Hnatejko OZ, Zastawna DV, Kitsera NI et al. (2003). Dynamics frequency of Down syndrome in the Lviv region for 1985-2001 years. Perynatologiya i pediatriya. 2: 50-53.

The population of Lviv region. (2017, May 10). Wikipediya, from https://uk.wikipedia.org/wiki/.

Bojchuk TM, Sorokman TV, Lastiwka IV, Ryznychuk MO. (2011). The prevalence of chromosomal aberrations among the child population of Chernivtsi region. Bukowynskyj medychnyj wisnyk. 1(57); 15: 24-29.

Kyselyowa OO, Ewtushok LS. (2006). Down syndrome (trisomy 21). Medicus Amicus. 2: 15, from http://www.ibis-birthdefects.org/start/ukrainian/udown.htm (viewed on May 10, 2017).

Depince-Berger A, Cremilieux C, Rinaudo-Gaujous M et al. (2016). A difficult and rare diagnosis of autoimmune enteropathy in a patient affected by Down syndrome. J Clin Immunol. 36(5): 423-428. https://doi.org/10.1007/s10875-016-0280-7; PMid:27072857

Satgé D, Sasco AJ, Carlsen NL et al. (1998). A lack of neuroblastoma in Down syndrome: a study from 11 European countries. Cancer Res. 58(3): 448-452. PMid:9458088

Satgé D, Sommelet D, Geneix A et al. (1998). A tumor profile in Down syndrome. Am J Med Genet. 78(3): 207-216. https://doi.org/10.1002/(SICI)1096-8628(19980707)78:3<207::AID-AJMG1>3.0.CO;2-M

Trudy D Buitenkamp, Shai Izraeli, Martin Zimmermann et al. (2014). Acute lymphoblastic leukemia in children with Down syndrome: a retrospective analysis from the Ponte di Legno study group. Blood. 123: 70-77. https://doi.org/10.1182/blood-2013-06-509463; PMid:24222333 PMCid:PMC3879907

Kojima S, Sako M, Kato K et al. (2000). An effective chemotherapeutic regimen for acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndrome in children with Down's syndrome. Leukemia. 14(5): 786-791. https://doi.org/10.1038/sj.leu.2401754; PMid:10803507

Steiner B, Masood R, Rufibach K et al. (2015). An unexpected finding: younger fathers have a higher risk for offspring with chromosomal aneuploidies. Eur J Hum Genet. 23(4): 466-472. https://doi.org/10.1038/ejhg.2014.122; PMid:25005732 PMCid:PMC4666566

Tenenbaum A, Malkiel S, Wexler ID et al. (2011). Anemia in children with Down syndrome. Int J Pediatr. 2011: ID 813541.

Yancey CL, Zmijewski C, Athreya BH, Doughty RA. (1984). Arthropathy of Down's syndrome. Arthritis Rheum. 27(8): 929-934. https://doi.org/10.1002/art.1780270813; PMid:6235815

Satgé D, Sasco AJ, Vekemans MJ et al. (2006). Aspects of digestive tract tumors in Down syndrome: a literature review. Dig Dis Sci. 51(11): 2053-2061. https://doi.org/10.1007/s10620-006-9131-3; PMid:17009117

Szaflarska-Popławska A, Soroczyńska-Wrzyszcz A, Barg E et al. (2016). Assessment of coeliac disease prevalence in patients with Down syndrome in Poland – a multicentre study. Prz Gastroenterol. 11(1): 41-46. https://doi.org/10.5114/pg.2016.57794; PMid:27110310 PMCid:PMC4814541

Sotonica M, Mackic-Djurovic M, Hasic S et al. (2016). Association of parental age and the type of Down syndrome on the territory of Bosnia and Herzegovina. Med Arch. 70(2): 88-91. https://doi.org/10.5455/medarh.2016.70.88-91; PMid:27147778 PMCid:PMC4851533

Bain B. (1991). Down's syndrome-transient abnormal myelopoiesis and acute leukaemia. Leuk Lymphoma. 3(5-6): 309-317. https://doi.org/10.3109/10428199109070274; PMid:27467421

Bruwier A, Chantrain CF. (2012). Hematological disorders and leukemia in children with Down syndrome. Eur J Pediatr. 171(9): 1301-1307. https://doi.org/10.1007/s00431-011-1624-1; PMid:22113227

Butler DR, Chilvers CR, Cane RJ. (2007). The implications and management of acute odontogenic infection in association with Down and Eisenmenger syndromes and schizophrenia in a rural setting. Aust Dent J. 52(1): 61-66. https://doi.org/10.1111/j.1834-7819.2007.tb00467.x; PMid:17500166

Choi JK. (2008). Hematopoietic disorders in Down syndrome. Int J Clin Exp Pathol. 1(5): 387-395. PMid:18787621 PMCid:PMC2480572

Chung EM, Sung EC, Sakurai KL. (2004). Dental management of the Down and Eisenmenger syndrome patient. J Contemp Dent Pract. 5(2): 70-80. PMid:15150635

Jackson GL, Sendelbach DM, Rambally B et al. (2012). Circulating blasts and associated hematologic disorders in neonates with Down syndrome. Am J Perinatol. 29(4): 259-266. https://doi.org/10.1055/s-0031-1285103; PMid:21809264

Ceppi F, Stephens D, den Hollander BS et al. (2016). Clinical presentation and risk factors of serious infections in children with Down syndrome treated for acute lymphoblastic leukemia. Pediatr Blood Cancer. 63(11): 1949-1953. https://doi.org/10.1002/pbc.26127; PMid:27399585

Saida S, Watanabe K, Sato-Otsubo A et al. (2013). Clonal selection in xenografted TAM recapitulates the evolutionary process of myeloid leukemia in Down syndrome. Blood. 121: 4377-4387. https://doi.org/10.1182/blood-2012-12-474387; PMid:23482930

Pavlović M, Radlović N, Leković Z et al. (2010). Coeliac disease as the cause of resistant sideropenic anaemia in children with Down's syndrome: case report. Srp Arh Celok Lek. 138(1-2): 91-94. https://doi.org/10.2298/SARH1002091P; PMid:20422917

Coppedè F. (2016). Risk factors for Down syndrome. Arch Toxicol. 90(12): 2917-2929. https://doi.org/10.1007/s00204-016-1843-3; PMid:27600794

Sharr C, Lavigne J, Elsharkawi IM et al. 2016. Detecting celiac disease in patients with Down syndrome. Am J Med Genet A. 170(12): 3098-3105. https://doi.org/10.1002/ajmg.a.37879; PMid:27605215

Chen J, Yousif F, Beck T et al. (2014). Differences of somatic mutations and gene expression in blasts of transient leukemia and acute myeloid leukemia of Down syndrome. Blood. 124: 2364.

Duffels MG, Vis JC, van Loon RL et al. (2009). Down patients with Eisenmenger syndrome: is bosentan treatment an option? Int J Cardiol. 134(3): 378-383. https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2008.02.025; PMid:18579234

Asim A, Kumar A, Muthuswamy S et al. (2015). Down syndrome: an insight of the disease. J Biomed Sci. 22(1): 41-49. https://doi.org/10.1186/s12929-015-0138-y; PMid:26062604 PMCid:PMC4464633

Concolino D, Pasquzzi A, Capalbo G. et al. (2006). Early detection of podiatric anomalies in children with Down syndrome. Acta Paediatr. 95(1): 17-20. https://doi.org/10.1111/j.1651-2227.2006.tb02174.x; https://doi.org/10.1080/08035250500325108; PMid:16373291

Körten MA, Helm PC, Abdul-Khaliq H et al. (2016). Defects Investigators Eisenmenger syndrome and long-term survival in patients with Down syndrome and congenital heart disease. Competence Network for Congenital Heart. Heart. 102(19): 1552-1557. https://doi.org/10.1136/heartjnl-2016-309437; PMid:27325590

Kuitert PC, Abbink FC, Broers CJ et al. (2014). Epstein-Barr virus infection with severe consequences. EBV, haemophagocytic lymphohistiocytosis and Hodgkin lymphoma with Down syndrome. Ned Tijdschr Geneeskd. 158: A7608. PMid:24988166

Evans DI. (1975). Acute myelofibrosis in children with Down's syndrome. Arch Dis Child. 50(6): 458-462. https://doi.org/10.1136/adc.50.6.458; PMid:125073 PMCid:PMC1544537

Hasle H, Clemmensen IH, Mikkelsen M. (2000). Risks of leukaemia and solid tumours in individuals with Down's syndrome. Lancet. 355(9199): 165-169. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(99)05264-2

Henry E, Walker D, Wiedmeier SE, Christensen RD. (2007). Hematological abnormalities during the first week of life among neonates with Down syndrome: data from a multihospital healthcare system. Am J Med Genet A. 143A(1): 42-50. https://doi.org/10.1002/ajmg.a.31442; PMid:17163522

Awasthi A, Das R, Varma N et al. (2005). Hematological disorders in Down syndrome: ten-year experience at a Tertiary Care Centre in North India. Pediatr Hematol Oncol. 22(6): 507-512. https://doi.org/10.1080/08880010591002350; PMid:16169817

Baraona F, Gurvitz M, Landzberg MJ, Opotowsky AR. (2013). Hospitalizations and mortality in the United States for adults with Down syndrome and congenital heart disease. Am J Cardiol. 111(7): 1046-1051. https://doi.org/10.1016/j.amjcard.2012.12.025; PMid:23332593

Aversa T, Valenzise M, Corrias A et al. (2016). In children with autoimmune thyroid diseases the association with Down syndrome can modify the clustering of extra-thyroidal autoimmune disorders. J Pediatr Endocrinol Metab. 29(9): 1041-1046. https://doi.org/10.1515/jpem-2016-0073; PMid:27442363

Hassler A, Bochennek K, Gilfert J et al. (2016). Infectious complications in children with acute myeloid leukemia and Down syndrome: analysis of the prospective multicenter trial AML-BFM 2004. Pediatr Blood Cancer. 63(6): 1070-1074. https://doi.org/10.1002/pbc.25917; PMid:26814618

Irving CA, Chaudhari MP. (2012). Cardiovascular abnormalities in Down's syndrome: spectrum, management and survival over 22 years. Arch Dis Child. 97: 326-330. https://doi.org/10.1136/adc.2010.210534; PMid:21835834

Kawatu D, LeLeiko NS. (2006). Screening for celiac disease in asymptomatic children with Down syndrome: cost-effectiveness of preventing lymphoma. Pediatrics. 118(2): 816-817. https://doi.org/10.1542/peds.2006-1194; PMid:16882844

Khan I, Malinge S, Crispino JD. (2011). Myeloid leukemia in Down syndrome. Crit Rev Oncog. 16(1-2): 25-36. https://doi.org/10.1615/CritRevOncog.v16.i1-2.40; PMid:22150305 PMCid:PMC3243928

Kivivuori SM, Rajantie J, Siimes MA. (1996). Peripheral blood cell counts in infants with Down's syndrome. Clin Genet. 49(1): 15-19. https://doi.org/10.1111/j.1399-0004.1996.tb04318.x; PMid:8721566

Duque Orozco MD, Abousamra O, Chen BP et al. (2016). Knee deformities in children with Down syndrome: a focus on knee malalignment. J Pediatr Orthop. Epub ahead of print. https://doi.org/10.1097/BPO.0000000000000814

Crepaz R, Romeo C, Montanaro D, De Santis S. (2013). Long-term results of treatment with bosentan in adult Eisenmenger’s syndrome patients with Down’s syndrome related to congenital heart disease. BMC Cardiovasc Disord. 13: 74. https://doi.org/10.1186/1471-2261-13-74; PMid:24047157 PMCid:PMC3848635

Lorenzana AN, Schorin MA. (1989). Non-Hodgkin's lymphoma in a neonate with Down's syndrome. Case report and literature review. Am J Pediatr Hematol Oncol. 11(2): 186-190.

Hasle H, Friedman JM, Olsen JH, Rasmussen SA. (2016). Low risk of solid tumors in persons with Down syndrome. Genet Med. 18(11): 1151-1157.

Draghi F, Bonardi M, Dellabianca C et al. (2011). Lymphoma of the scrotum in patients with Down’s syndrome: US appearance. Mini-pictorial essay. J Ultrasound. 14(4): 216-219.

Mendez AA, Keret D, MacEwen GD. (1988). Treatment of patellofemoral instability in Down's syndrome. Clin Orthop Relat Res. (234): 148-158.

Merrick J, Ezra E, Josef B еt al. (2000). Musculoskeletal problems in Down syndrome European Paediatric Orthopaedic Society Survey: the Israeli sample. J Pediatr Orthop B. 9(3): 185-192.

Niceta M, Stellacci E, Gripp KW еt al. (2015). Mutations impairing GSK3-Mediated MAF phosphorylation cause cataract, deafness, intellectual disability, seizures, and a Down syndrome-like facies. Am J Hum Genet. 96(5): 816-825.

Satomi K, Yoshida M, Matsuoka K et al. (2014). Myelopathy mimicking subacute combined degeneration in a Down syndrome patient with methotrexate treatment for B lymphoblastic leukemia: report of an autopsy case. Neuropathology. 34(4): 414-419.

Corone S, Davido A, Lang T, Corone P. (1992). Outcome of patients with Eisenmenger syndrome. Apropos of 62 cases followed-up for an average of 16 years. Arch Mal Coeur Vaiss. 85(5): 521-526.

Inaba H, Zhou Y, Abla O et al. (2014). Pediatric acute megakaryoblastic leukemia without Down syndrome: a retrospective study by the international Berlin-Frankfurt-Munster Study Group (I-BFMSG). Blood. 124: 3670.

Petershofer A, Fingernagel T, Trieb K. (2015). Patellofemoral instability in trisomy 21: MPFL-Reconstruction as a single procedure. Orthopade. 44(8): 643-646.

Prasanna Ghimire, Guang-Yao Wu, Ling Zhu. (2011). Primary gastrointestinal lymphoma. World J Gastroenterol. 17(6): 697-707.

Bhat AS, Chaturvedi MK, Saini S et al. (2013). Prevalence of celiac disease in Indian children with Down syndrome and its clinical and laboratory predictors. Indian J Pediatr. 80(2): 114-117.

Dixon NE, Crissman BG, Smith PB еt al. (2010). Prevalence of iron deficiency in children with Down syndrome. J Pediatr. 157(6): 967-971.e1.

Jung JG, Kang HW, Hahn SJ et al. (2013). Primary mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma of the esophagus, manifesting as a submucosal tumor. Korean J Gastroenterol. 62(2): 117-121.

Ueda K, Kawaguchi Y, Kodama M et al. (1981). Primary myelofibrosis with myeloid metaplasia and cytogenetically abnormal clones in 2 children with Down's syndrome. Scand J Haematol. 27(3): 152-158.

Rabin KR, Whitlock JA. (2009). Malignancy in children with trisomy 21. Oncologist. 14(2): 164-173. https://doi.org/10.1634/theoncologist.2008-0217; PMid:19176633 PMCid:PMC2761094

Rabin KR, Smith J, Kozinetz CA. (2012). Myelosuppression and infectious complications in children with Down syndrome and acute lymphoblastic leukemia. Pediatr Blood Cancer. 58(4): 633-635. https://doi.org/10.1002/pbc.23371; PMid:22106003 PMCid:PMC3279631

Ram G, Chinen J. (2011). Infections and immunodeficiency in Down syndrome. Clin Exp Immunol. 164(1): 9-16. https://doi.org/10.1111/j.1365-2249.2011.04335.x; PMid:21352207 PMCid:PMC3074212

Delanoë A, Lépine J, Turcotte S et al. (2016). Role of psychosocial factors and health literacy in pregnant women's intention to use a decision aid for Down syndrome screening: a theory-based web survey. J Med Internet Res. 18(10): e283. https://doi.org/10.2196/jmir.6362; PMid:27793792 PMCid:PMC5106559

Swigonski NL, Kuhlenschmidt HL, Bull MJ et al. (2006). Screening for celiac disease in asymptomatic children with Down syndrome: cost-effectiveness of preventing lymphoma. Pediatrics. 118(2): 594-602. https://doi.org/10.1542/peds.2005-2123; PMid:16882812

Salazar EG, Li Y, Fisher BT et al. (2016). Supportive care utilization and treatment toxicity in children with Down syndrome and acute lymphoid leukaemia at free-standing paediatric hospitals in the United States. Br J Haematol. 174(4): 591-599. https://doi.org/10.1111/bjh.14085; PMid:27161549 PMCid:PMC5684439

Sahin M, Tutuncu NB, Kanbay M, Guvener ND. (2006). Surgery for hyperthyroidism in Down syndrome: case report. Mt Sinai J Med. 73(5): 784-786. PMid:17008939

Bettuzzi C, Lampasi M, Magnani M, Donzelli O. (2009). Surgical treatment of patellar dislocation in children with Down syndrome: a 3- to 11-year follow-up study. Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc. 17(4): 334-340. https://doi.org/10.1007/s00167-008-0652-5; PMid:18974972

Taub JW, Ge Y. (2005). Down syndrome, drug metabolism and chromosome 21. Pediatr Blood Cancer. 44(1): 33-39. https://doi.org/10.1002/pbc.20092; PMid:15390307

De Haan M, de Koning J, Ottenkamp J, Schilte PP. (1985). The effect of lowering the hematocrit on polycythemia and thrombocytopenia in congenital cyanotic heart defect. Tijdschr Kindergeneeskd. 53(5): 178-181. PMid:2418530

Troost E, Van De Bruaene A, Lampropoulos K et al. (2011). The outcome of Eisenmenger patients with trisomy 21 does not differ from patients without trisomy 21. Acta Cardiol. 66(3): 293-301. https://doi.org/10.1080/AC.66.3.2114128; PMid:21744698

Rabin KR, Hitzler J, Rodriguez V et al. (2015). Treatment-related mortality (TRM) in children with Down syndrome (DS) and B-lymphoblastic leukemia (B-ALL): an interim report from the children's oncology group Trials AALL0932 and AALL1131. Blood. 126: 2502.

Ayed W, Gouas L, Penault-Llorca F et al. (2012). Trisomy 21 and cancers. Morphologie. 96(314-315): 57-66. https://doi.org/10.1016/j.morpho.2012.10.001; PMid:23141635

Webb D, Roberts I, Vyas P. (2007). Haematology of Down syndrome. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 92(6): F503-F507. https://doi.org/10.1136/adc.2006.104638; PMid:17804520 PMCid:PMC2675407

Wiedmeier SE, Henry E, Christensen RD. (2008). Hematological abnormalities during the first week of life among neonates with trisomy 18 and trisomy 13: data from a multi-hospital healthcare system. Am J Med Genet A. 146A(3): 312-320. https://doi.org/10.1002/ajmg.a.32107; PMid:18203174

Xavier AC, Ge Y, Taub J.W. (2009). Down syndrome and malignancies: a unique clinical relationship. J Mol Diagn. 11(5): 371-380. https://doi.org/10.2353/jmoldx.2009.080132; PMid:19710397 PMCid:PMC2729834

Xavier AC, Ge Y, Taub J. (2010). Unique clinical and biological features of leukemia in Down syndrome children. Expert Rev Hematol. 3(2): 175-186. https://doi.org/10.1586/ehm.10.14; PMid:21083461

Загрузки

Опубликован

2017-10-30

Выпуск

№ 6(86) (2017): Современная педиатрия

Раздел

Гематология