Клинико-генетические параллели течения бронхиальной астмы у детей
DOI:
https://doi.org/10.15574/SP.2017.84.72Ключевые слова:
бронхиальная астма, полиморфизм генов, β2-адренорецепторы, фактор некроза опухоли альфа, детиАннотация
Цель — установить влияние отдельных генетических маркеров атопии на клиническое течение бронхиальной астмы (БА) у детей.
Пациенты и методы. В условиях лечебных учреждений проведено углубленное клинико-лабораторное обследование 101 ребенка с БА. Генотипирование Arg16Gly гена β2-адренорецепторов rs1042713 и G308A гена TNFα rs1800629 проводили путем полимеразной цепной реакции.
Результаты. У 29 (28,71%) больных диагностировано интермиттирующее течение БА, у 72 (71,29%) — персистирующее. У 73 (72,28%) детей была необходимость в назначении базисной терапии с целью достижения контроля над заболеванием. Анализ состава базисной терапии у госпитализированных по поводу обострения детей показал, что у 10 (16,13%) пациентов применяли антилейкотриеновые препараты, у 29 (46,77%) — ингаляционные глюкокортикостероиды (ИГКС); 23 (37,10%) детям было необходимо комбинировать ИГКС и антилейкотриеновие препараты. У пациентов с контролируемым течением БА базисная терапия в большинстве случаев включала антилейкотриеновые препараты (63,64%) и в незначительном количестве (36,36%) — ИГКС, в соответствии с тяжестью течения. Исследования генотипов полиморфизма Arg16Gly гена ADRβ2-рецепторов и замены G308A гена TNFα в зависимости от чувствительности к препаратам базисной терапии показало преобладание варианта Gly/Gly у пациентов, принимавших антилейкотриеновые препараты и комбинацию антилейкотриеновых препаратов с ИГКС, а среди лиц, принимавших только ИГКС, чаще встречался гетерозиготный вариант Arg/Gly гена ADRβ2-рецепторов. Что касается замены G308A TNFα, то независимо от состава базовой терапии превалировал генотип GG.
Выводы. Достичь должного контроля над течением БА удается у детей с генотипом Gly/Gly ADRβ2-рецепторов, тогда как гетерозиготный Arg/Gly и гомозиготной Arg/Arg генотип по основной аллели сопровождал частично контролируемое и неконтролируемое течение болезни. Установлена зависимость между составом базисной терапии и генотипом ADRβ2-рецепторов. Гомозиготный по минорной аллели генотип Gly/Gly диагностирован у пациентов, которым было достаточно только антилейкотриеновых препаратов. Однако в случае генотипа Arg/Gly достичь контроля над астмой удалось при использовании ИГКС (54,55%). Диагностированные генотипы TNFα у детей с БА установили доминирующее влияние основной аллели G, что подтверждено существенным преобладанием гомозиготного варианта GG независимо от уровня контроля астмы. Базисная терапия БА нуждалась в пересмотре дозы ИГКС или применении комбинированной терапии у пациентов с гетерозиготным генотипом GA TNFα.
Библиографические ссылки
Balabolkyn YY. (2009). Sovremennue problemu terapyy bronkhyal'noy astmu u detey. Pedyatryya. 87(2): 6-11.
Bezrukov LO, Koloskova OK. (2008). Khronichne zapalennya dykhal'nykh shlyakhiv ta atopiya - kharakterni osoblyvosti bronkhial'noyi astmy v ditey. Zdorov'e rebenka. 1(10): 42-45.
Protsyuk TL. (2009). Prohnostychni ta konstatuyuchi kryteriyi vynyknennya bronkhial'noyi astmy u ditey. Klinichna pediatriya. 5(20): 5-7.
Puzureva VP, Ohorodovoy LM. (2010). Henetyka bronkholehochnukh zabolevanyy: monohrafyya. Moscow, Atmosfera: 160.
Despotovic M, Stoimenov TJ, Stankovic I et al. (2015). Gene polymorphisms of tumor necrosis factor alpha and antioxidant enzymes in bronchial asthma. Adv Clin Exp Med. 24(2): 251-256. https://doi.org/10.17219/acem/40454; PMid:25931357
Martinez FD. (2007). Genes, environments, development and asthma: a reappraisal. Eur Respir J. 29: 179-184. https://doi.org/10.1183/09031936.00087906; PMid:17197483
Torgerson DG, Ampleford EJ, Chiu GY et al. (2011). Meta-analysis of genome-wide association studies of asthma in ethnically diverse North American populations. Nat Genet. 43: 887-892. https://doi.org/10.1038/ng.888; PMid:21804549 PMCid:PMC3445408
Ortega VE. (2014). Pharmacogenetics of beta2 adrenergic receptor agonists in asthmamanagement. Clin Genet. 86(1): 12-20. https://doi.org/10.1111/cge.12377; PMid:24641588
Mak JC, Ko FW et al. (2007). Polymorphisms in the IL-4, IL-4 receptor alpha chain, TNF-alpha, and lymphotoxin-alpha genes and risk of asthma in Hong Kong Chinese adults. Int Arch Allergy Immunol. 144(2): 114-122. https://doi.org/10.1159/000103222; PMid:17536219
Pietras T, Panek M, Tworek D et al. (2011). The BclI single nucleotide polymorphism of the human glucocorticoid receptor gene h-GR/NR3C1 promoter in patients with bronchial asthma: pilot study. Mol Biol Rep. 38(6): 3953–3958. https://doi.org/10.1007/s11033-010-0512-5; PMid:21113676 PMCid:PMC3115143
