Патогенетическая роль сурфактантного протеина В в формировании бронхолегочной патологии у детей

Авторы

  • O. Yablon Винницкий национальный медицинский университет им. Н.И. Пирогова, Ukraine
  • N. Zaichko Винницкий национальный медицинский университет им. Н.И. Пирогова, Ukraine
  • O. Mazulov Винницкий национальный медицинский университет им. Н.И. Пирогова, Ukraine
  • Z.I. Rossokha ГУ «Референс-центр молекулярной диагностики МОЗ Украины», Ukraine
  • O.F. Popova ГУ «Референс-центр молекулярной диагностики МОЗ Украины», Ukraine

DOI:

https://doi.org/10.15574/SP.2017.84.66

Ключевые слова:

полиморфизм, сурфактантный протеїн В, респираторные заболевания, дошкольники

Аннотация

Цель: установить патогенетическую роль сурфактантного протеина В (SFTPB) в формировании бронхолегочной патологии у детей.

Пациенты и методы. Проведено обследование 50 детей (25 мальчиков и 25 девочек) на базе Винницкой областной детской клинической больницы. Дети, которые были включены в исследование, были европеоидной расы, члены их семей постоянно проживали на одной территории в течение трех поколений. Критериями исключения из исследования была любая врожденная патология.

Результаты. Наибольшее содержание SFTPB определялось у детей, у которых в дальнейшем была диагностирована бронхолегочная дисплазия (БЛД), у детей с повторными эпизодами обструктивных бронхитов, с диагностированной бронхиальной астмой. Низкое содержание SFTPB в сыворотке было отмечено у детей без развития значимой бронхолегочной патологии. При изучении чувствительности и специфичности содержания SFTPB показано его высокую диагностическую значимость для прогнозирования формирования БЛД (площадь AUC под ROC-кривой составила 0,775). Кроме того, низкий показатель среднего содержания SFTPB определялся у пациентов с генотипом СС, частота распространения которого была снижена у пациентов с БЛД (28,57%) и бронхиальной астмой (16,66%) по сравнению с детьми без бронхолегочных поражений (50%). Самое высокое среднее содержание SFTPB было у пациентов с бронхолегочной патологией и генотипом СТ, доля этих пациентов составляла 45% от общего числа обследованных, а среди детей без легочных поражений доля лиц с генотипом СТ составляла 30%.

Выводы. Установлена связь между такими факторами, как масса тела при рождении, гестационный возраст и продолжительность ИВЛ, и високим содержанием SFTPB в сыворотке крови. Их комбинация обуславливает более высокую вероятность развития БЛД у детей. Наиболее важным фактором, положительно влияющим на содержание SFTPB в сыворотке крови, была масса тела при рождении; факторами, имевшими негативное влияние, были срок гестации и продолжительность ИВЛ в днях. Кроме того, содержание SFTPB в сыворотке крови у детей без дальнейшего развития бронхолегочной патологии было значительно ниже. Также установлены высокая диагностическая значимость содержания SFTPB для прогнозирования формирования БЛД и отсутствие достоверного влияния генетического полиморфизма на риск легочных заболеваний.

Библиографические ссылки

Quasney MW et al. (2004). Association between surfactant protein B+ 1580 polymorphism and the risk of respiratory failure in adults with community-acquired pneumonia. Critical care medicine. 32; 5: 1115—1119. https://doi.org/10.1097/01.CCM.0000124872.55243.5A; PMid:15190959

Hastings RH, Grady M, Sakuma T et al. (1992). Clearance of different-sized proteins from the alveolar space in humans and rabbits. J Appl Physiol. 73: 1310—1316. PMid:1447074

Floros J, Veletza SV, Kotikalapudi P et al. (1995). Dinucleotide repeats in the human surfactant protein-B gene and respiratory-distress syndrome. Biochem J. 305: 583—590. https://doi.org/10.1042/bj3050583; PMid:7832777 PMCid:PMC1136402

Farrell PM, Avery MA. (1975). Hyaline membrane disease. Am Rev Respir Dis. 111: 657—688. PMid:1093459

Holtzman MJ. (2012). Asthma as a chronic disease of the innate and adaptive immune systems responding to viruses and allergens. J Clin Invest. 122: 2741—2748. https://doi.org/10.1172/JCI60325; PMid:22850884 PMCid:PMC3408734

Nogee LM. (2004). Genetic mechanisms of surfactant deficiency. Biol Neonate. 85: 314—318. https://doi.org/10.1159/000078171; PMid:15218289

Foreman MG, DeMeo DL, Hersh CP et al. 2008. Polymorphic Variation in Surfactant Protein B is Associated with COPD Exacerbations. The European respiratory journal? Official journal of the European Society for Clinical Respiratory Physiology. 32(4): 938—944. doi 10.1183/09031936.00040208

Dunbar AE 3rd, Wert SE, Ikegami M et al. (2000). Prolonged survival in hereditary surfactant protein B deficiency associated with a novel splicing mutation. Pediatr Res. 48: 275—282. https://doi.org/10.1203/00006450-200009000-00003; PMid:10960490

Rossi FP. (2011). Interstitial lung disease in a child heterozygous for the 1549C GAA (121ins2) mutation of surfactant protein B. European Respiratory Journal. 4: 985—987. https://doi.org/10.1183/09031936.00155310; PMid:21965505

Ruicheng H, Yongjian X, Zhenxiang Z. (2004). Surfactant protein B 1580 polymorphism is associated with susceptibility to chronic obstructive pulmonary disease in Chinese Han population. Journal of Huazhong University of Science and Technology-Medical Sciences. 24; 3: 216—218. https://doi.org/10.1007/BF02831993

Puthothu B, Forster J, Heinze J et al. (2007). Surfactant protein B polymorphisms are associated with severe respiratory syncytial virus infection, but not with asthma. BMC Pulm Med. 7: 6. https://doi.org/10.1186/1471-2466-7-6; PMid:17498296 PMCid:PMC1877814

Xu J, Singhera GK, Dorsheid DR. (2015). Expression of surfactant protein D in airways of asthmatics and interleukin-13 modulation of surfactant protein D in human models of airway epithelium. Respir Res. 16: 26. https://doi.org/10.1186/s12931-015-0177-7; PMid:25848896 PMCid:PMC4352233

Опубликован

2017-05-28

Выпуск

Раздел

Заболевания верхних и нижних дыхательных путей