Оптимизация последовательной антихеликобактерной терапии на основе препарата висмута с включением адъювантной составляющей у детей с хроническим гастритом
DOI:
https://doi.org/10.15574/SP.2017.84.101Ключевые слова:
хронический гастрит, Helicobacter pylori, последовательная антихеликобактерная терапия, висмута субцитрат, дефицит витамина D, детиАннотация
Цель: оценить эффективность последовательной антихеликобактерной терапии (ПАХБТ) на основе препарата висмута субцитрата у детей с хроническим гастритом (ХГ), ассоциированным с Н. рylori CagA.
Материалы и методы. Обследовано 83 больных (І группа) с ХД в возрасте 6–17 лет, которые получали модифицированную схему ПАХБТ на основе препарата висмута. Дети группы сравнения (ІІ группа, n=64) получали 7-дневную тройную терапию на основе препарата висмута (n=31) и стандартную 7-дневную тройную терапию на основе лансопразола (n=33). Для диагностики ХГ использовали общепринятый алгоритм, включая тесты для детекции H.pylori-инфицирования, в том числе определение антител к CagA IgG для оценки Н. рylori CagA-статуса. У всех детей І группы в сыворотке крови определяли 25-гидроксихолекальциферол: у 25 детей выявлено нормальное обеспечение витамином D, у 58 — сниженное обеспечение или дефицит витамина D. Проведена сравнительная оценка эффективности схем антихеликобактерной терапии (АХБТ) на основе препарата висмута — последовательной 10-дневной (n=83) и трёхкомпонентной 7-дневной (n=31) со стандартной 7-дневной трёхкомпонентной терапией у детей с хроническим гастритом. Схема последовательной АХБТ: в первые 5 дней — двойной комплекс (препарат висмута субцитрата + амоксициллин), а в последующие 5 дней — тройной комплекс (препарат висмута субцитрата + амоксициллин + кларитромицин). Тройная 7-дневная схема АХБТ на основе препарата висмута: препарат висмута субцитрата + амоксициллин + кларитромицин. Через 6–8 недель после завершения АХБТ оценивали эффективность эрадикации H.pylori с использованием теста определения антигена H.pylori в кале.
Результаты. Показатель успешной эрадикации H.pylori последовательной 10-дневной и 7-дневной тройной терапии на основе препарата висмута составил 68,7% и 83,9% соответственно, а 7-дневной стандартной тройной терапии — 75,8%. Среди детей с неуспешной эрадикацией H.pylori преобладали больные с исходно высокой степенью обсеменения H. pylori слизистой оболочки желудка, недостаточным обеспечением витамином D или его дефицитом, длительностью инфицирования Н. pylori 3–5 лет и более. В І группе показатель успешной эрадикации составил 84% при нормальном обеспечении витамином D и 62,1% при сниженном обеспечении или дефиците витамина D. Этот показатель у детей с дефицитом витамина D составил: у получавших препарат витамина D (n=30) как адъювантную составную к ПАХБТ — 70%, у детей без коррекции витамином D (n=28) — 53,5%.
Выводы. Применение 10-дневной последовательной и трехкомпонентной 7-дневной АХБТ на основе препарата висмута обеспечивают высокий показатель эрадикации Нр у детей с ХГ. Антихеликобактерную терапию ХГ следует проводить дифференцированно — с учетом Нр CagA-статуса ребенка и обеспечения его витамином D. Детям со сниженным обеспечением или дефицитом витамина D целесообразно включать в качестве адъювантной составляющей препарат витамина D к 10-дневной последовательной АХБТ на основе препарата висмута, что повышает эффективность эрадикации Н. pylori. Определение Нр CagA-статуса ребенка и недостаточное обеспечение/дефицит витамина D целесообразно использовать как дополнительные критерии отбора больных для проведения АХБТ.
Библиографические ссылки
Abaturov OIe, Shponka IS, Zavhorodnia NIu, Poslavska OV. (2012). Dynamika zmin stanu mistsevoho mukozalnoho zakhystu pry khronichnykh H. pylori-asotsiiovanykh hastrytakh u ditei pislia provedennia antyhelikobakternoi terapii z kholekaltsyferolom. Medychni perspektyvy. 17; 3: 101—109.
Isakov VA. (2006). Maastriht-3 2005: Florentiyskaya mozaika protivorechiy i kompromissov. Eksper i klin gastroenterol. 1: 78—83.
Maev IV, Samsonov AA, Andreev NG, Kochetov SA. (2012). Evolyutsiya predstavleniy o diagnostike i lechenii infektsii H. pylori (po materialam konsensusa Maastriht IV, Florentsiya 2010). Vestnik prakticheskogo vracha. Spetsvyip 1: 6—30.
Olbermann P, Josenhans C, Moodley Y et al. (2010). A global overview of the genetic and functional diversity in the H. pylori cag pathogenicity island. PLoS Genet. 16; 8: 20—30. https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1001069
De Francesco V, Margiotta M, Zullo A et al. (2006).Clarithromycin!resistant genotypes and eradication of H. pylori. Ann Intern Med. 144: 94—100. https://doi.org/10.7326/0003-4819-144-2-200601170-00006; PMid:16418408
Malfertheiner P, Megraud F, O'Moran C et al. (2007). Current concepts in the management of H. pylori infection — The Maastricht III Consensus Report. Gut. 56: 772—781. https://doi.org/10.1136/gut.2006.101634; PMid:17170018 PMCid:PMC1954853
Murakami K, Fujioka T, Okimoto T et al. (2002). Drug combinations with amoxycillin reduce selection of clarithromycin resistance during H. pylori eradication therapy. Int J Antimicrob Agents. 19: 67—70. https://doi.org/10.1016/S0924-8579(01)00456-3
Koletzko S, Jones NL, Goodman KJ et al. (2011). Evidence-based guidelines from ESPGHAN and NASPGHAN for H. pylori infection in children. H. pylori Working Groups of ESPGHAN and NASPGHAN. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 53(2): 230—243. PMid:21558964
Ge R, Chen Z, Zhou Q. (2012). The actions of bismuth in the treatment of H. pylori infections: an update. Metallomics. 4(3): 239—243. https://doi.org/10.1039/c2mt00180b; PMid:22358069
Gatta L, Vakil N, Vaira D, Scarpignato C. (2013). Global eradication rates for H. pylori infection: systematic review and meta-analysis of sequential therapy. BMJ. 28: 1801—1809. https://doi.org/10.1136/bmj.f4587
Göfcf e S. (2010). Bismuth salts in the treatment of H. pylori infection in children. Dig Dis Sei. 55(2): 53—56.
Scaccianoce G, Hassan C, Panarese A et al. (2006). H. pylori eradication with either 7-day or 10-day triple therapies, and with a 10-day sequential regimen. Can J Gastroenterol. 20: 113—117. https://doi.org/10.1155/2006/258768; PMid:16482238 PMCid:PMC2538976
Horvath A, Dziechciarz P, Szajewska H. (2013). Letter: sequential therapy for H. pylori eradication in children. Updated meta-analysis of randomized controlled trials. Aliment Pharmacol Ther. 37(8): 835—836. https://doi.org/10.1364/OL.38.005036; PMid:24281503
Horvath A, Dziechciarz P, Szajewska H. (2012). Meta-analysis: sequential therapy for H. pylori eradication in children. Aliment Pharmacol Ther. 36(6): 534—541. https://doi.org/10.1111/j.1365-2036.2012.05229.x; PMid:22827718
Francavilla R, Lionetti E, Castellaneta SP et al. (2005). Improved efficacy of 10!day sequential treatment for H. pylori eradication in children: a randomized trial. Gastroenterology. 129: 1414-1419. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2005.09.007; PMid:16285942
Rick JR, Goldman M, Mora CS et al. (2010). In situ expression of cagA and risk of gastroduodenal disease in H. pylori infected children. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 50, 2. 167—172.
Sugano K, Tack J, Kuipers EJ et al. (2015). Kyoto global consensus report on H. pylori gastritis. Faculty members of Kyoto Global Consensus Conference. Gut. 64(9): 1353—1367. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2015-309252; PMid:26187502 PMCid:PMC4552923
Okuda M, Fukuda Y. (2009). H. pylori infection in childhood. Nihon Rinsho. 67; 12: 223—229.
Oderda G, Shcherbakov P, Bontems P et al. (2007, Apr). Results from the pediatric European register for treatment of H. pylori (PERTH). European Pediatric Task Force on H. pylori II Helicobacter. 12(2): 150—156.
Pacifico L, Osborn JF, Anania C et al. (2012, Mar 8). Review article: bismuth-based therapy for H. pylori eradication in children. Aliment Pharmacol Ther: 1010—1026. https://doi.org/10.1111/j.1365-2036.2012.05055.x
Gatta L, Vakil N, Leandro G et al. (2009). Sequential therapy or triple therapy for H. pylori infection: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials in adults and children. Am J Gastroenterol. 104(12): 3069—3079. https://doi.org/10.1038/ajg.2009.555; PMid:19844205
Viara D, Zullo F, Vakil N et al. (2007). Sequential therapy versus standard triple!drug therapy for H. pylori eradication: a randomized trail. Ann Int Med. 146: 556—563. https://doi.org/10.7326/0003-4819-146-8-200704170-00006
Bontems P, Kalach N, Oderda G et al. (2011). Sequential therapy versus tailored triple therapies for H. pylori infection in children. J Pediatr Gastroenterol Nutr Dec. 53(6): 646—650.
De Francesco V, Zullo A, Margiotta M et al. (2004). Sequential treatment for H. pylori does not share the risk factors of triple therapy failure. Aliment Pharmacol Ther. 19(4): 407—414. https://doi.org/10.1046/j.1365-2036.2004.01818.x; PMid:14871280
Zullo A, Hassan C, Ridola L et al. (2013). Standard triple and sequential therapies for H. pylori eradication: an update. Eur J Intern Med. 24(l): 16—19. https://doi.org/10.1016/j.ejim.2012.07.006; PMid:22877993
Zullo A, De Francesco V, Hassan C et al. (2007). The sequential therapy regimen for H. pylori eradication: a pooled-data analysis. Gut. 56(10): 1355—1357. https://doi.org/10.1136/gut.2007.125658; PMid:17566020 PMCid:PMC2000235
Tutar E. (2009). Endoscopic and histopathologic findings associated with H. pylori infection in very young children. Dig Dis Sci. 54(1): 111—117. https://doi.org/10.1007/s10620-008-0334-7; PMid:18594977
Vitoriano I. (2011). Ulcerogenic H. pylori strains isolated from children: a contribution to get insight into the virulence of the bacteria. PLoS One. 6; 10: 262—265. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0026265; PMid:22039453 PMCid:PMC3198394
De Francesco V, Giorgio F, Hassan C et al. (2010). Worldwide H. pylori antibiotic resistance: a systematic review. J Gastrointestin Liver Dis. 19(4): 409—414. PMid:21188333
