Неотложная терапия бронхиальной астмы у детей с учетом клинических аспектов течения и полиморфизма гена β2-адренорецепторов
DOI:
https://doi.org/10.15574/SP.2016.80.65Ключевые слова:
бронхиальная астма, полиморфизм генов, β2-адренорецепторы, детиАннотация
Цель — исследовать особенности полиморфизма Arg16Gly гена β2-адренорецепторов у детей с различными клиническими вариантами бронхиальной астмы (БА).
Пациенты и методы. Проведено детальное клинико-инструментальное и молекулярно-генетическое исследование 101 ребенка с БА, который был госпитализирован в лечебные учреждения. Генотипирование Arg16Gly гена β2-адренорецепторов проводили путем полимеразной цепной реакции.
Результаты. У 29 (28,71%) больных установлено интермиттирующие течение БА, у 72 (71,29%) — персистующее течение. Почти у половины (45,54%) обследованных синдром бронхообструкции впервые дебютировал уже в раннем детском возрасте. У 30 (29,70%) больных первые симптомы диагностированы в дошкольном возрасте и только у 25 (24,76%) бронхообструктивний синдром манифестировал в младшем школьном возрасте. У 71 (70,30%) больного выявлен отягощенный генетический анамнез. Исследование генотипических различий полиморфизма Arg16Gly гена ADRβ2-рецепторов и их влияния на тяжесть течения БА показало при интермиттирующем течении преобладание гомозиготного Gly16Gly варианта (55,17%), а при персистирующем течении преобладал Arg16Gly генотип гена ADR β2-рецепторов. Сопоставление эффективности применения препаратов неотложной терапии при обострения БА установило, что пациенты с генотипом Arg16Gly гена ADRβ2-рецепторов лучше отвечали на лекарственное средство сальбутамол, тогда как у детей с генотипом Gly16Gly достоверно эффективным было комбинированное бронходилатирующее средство.
Выводы. Молекулярно-генетический анализ установил, что генотип ADRβ2-рецепторов влияет на время возникновения, тяжесть течения БА у детей, а также определяет группу пациентов (генотип Gly16Gly), у которых чувствительность β2-рецепторов к средствам быстрого действия, а именно β2-агонистам короткого действия, быстро истощается.
Ключевые слова: бронхиальная астма, полиморфизм генов, β2-адренорецепторы, дети.
Библиографические ссылки
Leshchenko IV, Lezhnina MB. 2009. Vozmozhnosti kontrolya BA na sovremennom urovne. Aktual'nye problemy. I. V. Leshchenko, Consilium medicum. Ekstravypusk: 2–5.
Petrovskiy VF, Ogorodova LM. 2008. Vybor farmakoterapii tyazheloy BA. Pul'monologiya. 3: 84–89.
Naka I, Hikami K, Nakayama K et al. 2013. A functional SNP upstream of the beta-2 adrenergic receptor gene (ADRB2) is associated with obesity in Oceanic populations. International Journal of Obesity. 37(9): 1204-1210. https://doi.org/10.1038/ijo.2012.206; PMid:23229733 PMCid:PMC3768098
Yelensky R, Li Y, Lewitzky S et al. 2012. A pharmacogenetic study of ADRB2 polymorphisms and indacaterol response in COPD patients. Pharmacogenomics Journal. 12: 484-488. https://doi.org/10.1038/tpj.2011.54; PMid:22158330
Bleecker ER, Meyers DA, Bailey WC et al. 2012. ADRB2 Polymorphisms and Budesonide/Formoterol Responses in COPD. Chest. 142(2): 320–328. https://doi.org/10.1378/chest.11-1655; PMid:22383665 PMCid:PMC3425335
De Paiva ACZ, De Lima Marson FA, Ribeiro JD, Bertuzzo CS 2014. Asthma: Gln27Glu and Arg16Gly polymorphisms of the beta2factors. 10(1): 8.
Bleecker ER, Postma DS, Lawrance RM et al. 2007. Effect of ADRB2 polymorphisms on response to longacting β2-agonist therapy: a pharmacogenetic analysis of two randomised studies. Lancet. 370(9605): 2118–2125. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(07)61906-0
Rabe KF, Fabbri LM, Israel E et al. 2014. Effect of ADRB2 polymorphisms on the efficacy of salmeterol and tiotropium in preventing COPD exacerbations: a prespecified substudy of the POET-COPD trial. Lancet Respiratory Medicine. 2(1): 44-53. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(13)70248-0
Thomsen M, Nordestgaard BG, Sethi AA et al. 2012. β2-adrenergic receptor polymorphisms, asthma and COPD: two large population based studies. European Respiratory Journal. 39(3): 558–566. https://doi.org/10.1183/09031936.00023511; PMid:22075484
