Особенности фиброза печени у детей с хроническим вирусным гепатитом В и разными вариантами полиморфизма гена ИЛ-28В
DOI:
https://doi.org/10.15574/SP.2016.76.78Ключевые слова:
дети, хронический вирусный гепатит В, полиморфизм гена ИЛ-28В, фіброз печени, гиалуроновая кислота, трансформирующий фактор роста TGF-β1Аннотация
Цель: изучить особенности фиброза печени у детей с хроническим вирусным гепатитом В (ХГВ) в зависимости от варианта полиморфизма гена ИЛ-28В.
Пациенты и методы. Обследовано 66 детей с ХГВ в возрасте 3–18 лет. Всем больным было проведено клиническое, лабораторное и инструментальное обследование, исследовано концентрацию гиалуроновой кислоты (ГК), трансформирующего фактора роста TGF-β1 в сыворотке крови методом ИФА, рассчитан индекс APRI. Стадия фиброза оценивалась морфологически по шкале METAVIR и неинвазивным расчетным методом — ФиброТест. Методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) определяли генотипы SNP в локусах rs8099917 и rs12979860 гена ИЛ-28B. Проведен статистический анализ полученных данных.
Результаты. Большинство обследованных детей имели генотип СС по локусу rs12979860 гена ИЛ 28В (31,5%) и генотип ТТ по локусу rs8099917 (41,6%). Установлено, что фиброгенез в печени у больных ХГВ детей зависит от вариантов полиморфизма гена ИЛ-28В. Неблагоприятным вариантом по развитию фиброза печени и формированию HBeAg-негативного гепатита у детей является генотип СТ (rs12979860). Варианты полиморфизмов СС (rs12979860) и ТТ (rs8099917) более благоприятно влияют на фиброгенез в печени у данного контингента больных.
Выводы. Дети с вариантами полиморфизма СС (rs12979860) и ТТ (rs8099917) имеют более благоприятное течение ХГВ с замедленным прогрессированием фиброза печени. HBeAg-негативный гепатит у детей чаще имеет место у больных с неблагоприятным вариантом полиморфизма СТ (rs12979860) и характеризуется более значительными фиброзными изменениями в печени.
Ключевые слова: дети, хронический вирусный гепатит В, полиморфизм гена ИЛ-28В, фіброз печени, гиалуроновая кислота, трансформирующий
фактор роста TGF-β1.
Библиографические ссылки
Abdurahmanov DT. 2010. Chronic hepatitis B and D. Moscow, GEOTAR-Media: 288.
Ivashkin VT. 2005. Diseases of the liver and biliary tract. A guide for physicians. 2nd ed. Moscow: 536.
Lopatkina TN, Kudlinskiy IS. 2011. The role of interleukin 28B gene polymorphism in the evaluation of the effectiveness of antiviral therapy for chronic hepatitis C. Clinical Hepatology. 2: 28—38.
Surkov AN. 2009. Serum markers of fibrosis in chronic liver diseases in children. Thesis abstract … PhD: 14.00.09. Scientific Center of Children’s Health. Moscow: 25.
Filimonov P.N, Gavrilov NI, Shkurupiy VA. 2004. The probability of development of liver fibrosis in children with viral hepatitis. N: 17—26.
Chuelov SB. 2010. Liver cirrhosis of infectious nature in children. Thesis abstract … MD: 14.00.30. GOU VPO «Russian State Medical University». Moscow: 48.
Wai CT, Greenson JK, Fontana RJ et al. 2003. A simple noninvasive index can predict both significant fibrosis and cirrhosis in patients with chronic hepatitis. Hepatology. 38(2): 518—526. http://dx.doi.org/10.1053/jhep.2003.50346; PMid:12883497
Ferreira SG, Chacha SG, Souza FF et al. 2015. Association between IL28B polymorphisms and spontaneous HBsAg seroconversion in patients with chronic hepatitis B virus (HBV) infection. Ueg week. Poster session. 28.10.2015. 9.00—17.00.
Bochud PY, Bibert S, Kutalic Z et al. 2012. Il28b alleles associated with poor Hepatitis C virus (hcv) clearance protect against inflammation and fibrosis in patients infected with non-1 hcv genotypes. Hepatology. 55: 384—394. http://dx.doi.org/10.1002/hep.24678; PMid:22180014
Chang M, Hsu H, Ni Y et al. 1995. The significance of spontaneous hepatitis B e antigen seroconversion in childhood: with special emphasis on the clearance of hepatitis B e antigen before 3 years of age. Hepatology. 22: 1387—1392. http://dx.doi.org/10.1002/hep.1840220508; http://dx.doi.org/10.1016/0270-9139(95)90141-8
Kandemir O, Fidanci SB, Demir N et al. 2013. Chronic hepatitis B and IL28B rs12979860 polymorphism: preliminary study. Mol Biol Rep. 40(11): 6189—6194. http://dx.doi.org/10.1007/s11033-013-2730-0; PMid:24057245
D'Ambrosio R, Aghemo A, De Francesco R et al. 2014. The association of il28b genotype with the histological features of chronic hepatitis C is HCV genotype dependent. Int J Mol Sci. 15(5): 7213—7224. http://dx.doi.org/10.3390/ijms15057213; PMid:24776764 PMCid:PMC4057668
EASL clinical practice guidelines: management of chronic hepatitis B. J Hepatol. 2009. 50: 227—242. http://dx.doi.org/10.1016/j.jhep.2008.10.001; PMid:19054588
Fabris C, Falleti E, Cussigh A et al. 2011. Fabris C. IL-28B rs 12979860 C/T allele distribution in patients with liver cirrhosis role in the course of chronic viral hepatitis and the development of HCC. J Hepatol. 54(4): 716—722. http://dx.doi.org/10.1016/j.jhep.2010.07.019; PMid:21146242
Ge D, Fellay J, Thompson AJ et al. 2009. Genetic variation in IL28B predicts hepatitis C treatment-induced viral clearance. Nature. 46: 399—401. http://dx.doi.org/10.1038/nature08309; PMid:19684573
Seto WK, Wong DK, Kopaniszen M et al. 2013. HLA-DP and IL28B polymorphisms: influence of host genome on hepatitis B surface antigen seroclearance in chronic hepatitis B. Clin Infect Dis. 56: 1695—1703. http://dx.doi.org/10.1093/cid/cit121; PMid:23449268
Peng LJ, Guo JS, Zhang Z et al. 2012. IL28B rs12979860 polymorphism does not influence outcomes of hepatitis B virus infection. Tissue Antigens. 79: 302—305. http://dx.doi.org/10.1111/j.1399-0039.2011.01835.x; PMid:22239156
Martin MP, Qi Y, Goedert JJ et al. 2010. IL28B polymorphism does not determine outcomes of hepatitis B virus or HIV infection. The Journal of infectious diseases. 202: 1749—1753. http://dx.doi.org/10.1086/657146; PMid:20977343 PMCid:PMC2974014
Agundez JA, Garcia-Martin E, Maestro ML et al. 2012. Relation of IL28B gene polymorphism with biochemical and histological features in hepatitis C virus-induced liver disease. PLoS One. 7(5): e37998. http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0037998; PMid:22666430 PMCid:PMC3362530
Sonneveld MJ, Wong VW, Woltman AM et al. 2012. Polymorphisms near IL28B and serologic response to peginterferon in HBeAg-positive patients with chronic hepatitis B. Gastroenterology. 142: 513—520. http://dx.doi.org/10.1053/j.gastro.2011.11.025; PMid:22108195
Suppiah V, Moldovan M, Ahlenstiel G et al. 2009. IL28B is associated with response to chronic hepatitis C interferon-alpha and ribavirin therapy. Nat Genet. 41(10): 1100—1104. http://dx.doi.org/10.1038/ng.447; PMid:19749758
Rauch A, Kutalik Z, Descombes P et al. 2010. Swiss HIV Cohort study. Genetic variation in IL28B is associated with chronic hepatitis C and treatment failure: a genome-wide association study. Gastroenterology. 138(4): 1338—1347. http://dx.doi.org/10.1053/j.gastro.2009.12.056; PMid:20060832
Tanaka Y, Nishida N, Sugiyam M et al. 2009. Genome-wide association of IL28D with response to pegylated interferon-alpha and ribavirin therapy for chronic hepatitis C. Nat Genet. 41(10): 1105—1109. http://dx.doi.org/10.1038/ng.449; PMid:19749757
World Health Organization. Guidelines for the prevention, care and treatment of persons with chronic hepatitis B infection. Guidelines. 2015, March: 15—17.
