Особенности прогрессирования хронического вирусного гепатита С у детей c разными вариантами полиморфизма гена ИЛ-28В

Авторы

  • V. S. Berezenko
  • O. V. Tsaryova
  • M. B. Dyba

DOI:

https://doi.org/10.15574/SP.2016.73.126

Ключевые слова:

дети, хронический гепатит С, полиморфизм гена ИЛ-28В, фиброз, гиалуроновая кислота, трансформирующий фактор роста β1

Аннотация

Цель: изучить особенности прогрессирования ХГС у детей с различными вариантами полиморфизма гена ИЛ-28В.

Пациенты и методы. Обследовано 57 детей с ХГС в возрасте 3–18 лет. Всем больным было проведено клиническое, лабораторное и инструментальное обследование. Стадия фиброза оценивалась морфологически по шкале METAVIR, неинвазивным расчетным методом — ФиброТест, по индексу APRI, а также по концентрации гиалуроновой кислоты, трансформирующего фактора роста TGF- β1 в сыворотке крови методом ИФА. Методом полимеразной цепной реакции определяли генотипы SNP в локусах rs8099917 и rs12979860 гена ИЛ-28B. Проведен статистический анализ полученных данных.

Результаты. Большинство обследованных детей с ХГС имели генотип СТ по локусу rs12979860 гена ИЛ-28В (54%) и генотип ТТ по локусу rs8099917 (60%). Установлено, что фиброгенез в печени у больных ХГС детей зависит от вариантов полиморфизма гена ИЛ-28В. Неблагоприятными вариантами по развитию фиброза печени являются генотипы ТТ (rs12979860), СТ (rs12979860) и ТG/GG (rs8099917). Варианты полиморфизмов СС (rs12979860) и ТТ (rs8099917) имеют благоприятное влияние на течение ХГС — такие больные при других равных условиях имеют меньшую стадию фиброза. Для определения риска прогрессирования ХГС может быть достаточным определение вариантов полиморфизма в локусе rs12979860 гена ИЛ-28В.

Выводы. Варианты полиморфизма СС (rs12979860) гена ИЛ-28В и ТТ (rs8099917) являются благоприятными (менее выражен фиброз) по прогрессированию ХГС у детей. Вариант полиморфизма ТТ (rs12979860) гена ИЛ-28В ассоциируется с прогрессированием гепатита — быстрым развитием фиброза печени.

Ключевые слова: дети, хронический гепатит С, полиморфизм гена ИЛ-28В, фиброз, гиалуроновая кислота, трансформирующий фактор роста β1.

Библиографические ссылки

Lopatkina TN, Kudlinskiy IS. 2011. Rol polimorfizma gena interleykina 28V v otsenke effektivnosti protivovirusnoy terapii hronicheskogo gepatita S. Klin gepatologiya. 2: 28—38.

Surkov AN. 2009. Syivorotochnyie markeryi fibrozirovaniya pri hronicheskih zabolevaniyah pecheni u detey. Avtoref dis k med n. 14.00.09. Nauchnyiy tsentr zdorovya detey RAMN. Moskva: 25.

Uchaykin VF, Nisevich NI, Cherednichenko TV. 2003. Virusnyie gepatityi ot A do TTV u detey. Moskva, Novaya volna: 432.

Yanchenko VI. 2014. Morfologicheskie izmeneniya v pecheni u bolnyih HGS v zavisimosti ot polimorfizma gena interleykina IL28V u bolnyih s hronicheskim gepatitom Sna Ukraine. Portal infektsionnyih bolezney. 16.07.2014.

Wai CT, Greenson JK, Fontana RJ et al. 2003. A simple noninvasive index can predict both significant fibrosis and cirrhosis in patients with chronic hepatitis. Hepatology. 38(2): 518—526. http://dx.doi.org/10.1053/jhep.2003.50346; PMid:12883497

Mangia A, Thompson AJ, Santoro R et al. 2010. An IL28B polymorphism determines treatment response of hepatitis C virus genotype 2 or 3 patients who do not achieve a rapid virologist response. Gastroenterology. 139(3): 821—827.

Noureddin M, Wright EC, Alter HJ et al. 2013. Association of IL28B genotype with fibrosis progression and clinical out-comes in patients with chronic hepatitis C: A longitudinal analysis. Hepatology. 58(5): 1548—1557. http://dx.doi.org/10.1002/hep.26506; PMid:23703931 PMCid:PMC3758382

Bochud PY, Bibert S, Kutalicetal Z. 2012. Il 28 b alleles associated with poor Hepatitis Cvirus (hcv) clearance protect against in flammation and fibrosis in patients infected with non-1 hcv genotypes. Hepatology. 55: 384—394.

Thomas DI, Thio CI, Martin MP et al. 2009. Genetic variation in IL28B and spontaneous clearance of hepatitis C virus. Nature. 461: 798—801.

Ge D, Fellay J, Thompson AJ et al. 2009. Genetic variation in IL28B predicts hepatitis C treatment-induced viral clearance. Nature. 46: 399—401.

Marabita F, Aghemo A, De Nicola S et al. 2011. Genetic variation in the interleukin-28B gene is not associated with fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C and known date of infection. Hepatology. 54: 1127—1134.

Tanaka Y, Nishida N, Sugiyama M et al. 2009. Genome_wide association of IL28D with response to pegylated interferon-alpha and ribavirin therapy for chronic hepatitis C. Nat Genet. 41(10): 1105—1109. http://dx.doi.org/10.1038/ng.449; PMid:19749757

Sheppard P, Kindsvogel W, Xu W et al. 2003. IL-28, IL-29 and their class 11 cytokine receptor IL-28R. Nat Immunol. 4(1): 63—68. http://dx.doi.org/10.1038/ni873; PMid:12469119

Suppiah V, Moldovan M, Ahlenstiel G et al. 2009. IL28B is associated with response to chronic hepatitis C interferon-alpha and ribavirin therapy. Nat Genet. 41(10): 1100—1104. http://dx.doi.org/10.1038/ng.447; PMid:19749758

Fabris C, Falleti E, Cussigh A et al. 2011. IL-28B rs 12979860 C/T allele distribution in patients with liver cirrhosis role in the course of chronic viral hepatitis and the development of HCC. J Hepatol. 54(4): 716—722. http://dx.doi.org/10.1016/j.jhep.2010.07.019; PMid:21146242

Sato M, Kondo M, Teteishi R et al. 2014, Mar. Impact of IL28B genetic on variation on HCV-induced liver fibrosis, inflammation, and steatosis: a meta-analysis. PLoSOne. 17; 9(3): 91822. http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0091822. eCollection 2014.

Rembeck K, Alsio A, Christensen PB et al. 2012. Impact of IL28B-related single nucleotide polymorphisms on liver histopathology in chronic hepatitis C genotype 2 and 3. PloSOne. 7(1): 29370. http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0029370; PMid:22253715 PMCid:PMC3258245

Lander ES, Linton LM, Birren B et al. 2001. Initial sequencing and analysis of the human genome. Nature. 409: 860—921.

Agundez JA, Garcia-Martin E, Maestro ML et al. 2012. Relation of IL28B gene polymorphism with biochemical and histological features in hepatitis C virus-induced liver disease. PLoSOne. 7(5): 37998. http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0037998; PMid:22666430 PMCid:PMC3362530

Falleti E, Bitetto D, Fabris C et al. 2011. Role of interleukin 28b rs12979860 c/t polymorphism on the histological outcome of chronic Hepatitis C: Relationship with gender and viral genotype. J Clin Immunology. 31: 891—899.

Rauch A, Kutalik Z, Descombes P et al. 2010. Swiss HIV Cohort study. Genetic variation in IL28B is associated with chronic hepatitis C and treatment failure: a genome-wide association study. Gastroenterology. 138(4): 1338—1347.

D'Ambrosio R, Aghemo A, De Francesco R et al. 2014. The association of Il 28b genotype with the histological features of chronic hepatitis C is HCV genotype dependent. Int J Mol Sci. 15(5): 7213—7224. http://dx.doi.org/10.3390/ijms15057213; PMid:24776764 PMCid:PMC4057668

Выпуск

Раздел

Гастроэнтерология и гепатология