Особенности кариотипа клеток опухолевого клона у детей с различным течением лейкемического процесса
DOI:
https://doi.org/10.15574/SP.2015.70.97Ключевые слова:
острая лейкемия, кариотип, иммунофенотип, прогнозирование, детиАннотация
Цель: изучить особенности кариотипа клеток опухолевого клона у детей с различным течением острой лейкемии (ОЛ) с учетом иммунофенотипа бластных форм.
Пациенты и методы. Цитогенетическое исследование (G-banding) проведено у 45 детей с ОЛЛ и 28 детей с ОМЛ. Молекулярно-генетический метод исследования («nested» PCR) клеток костного мозга и периферической крови осуществлен у 60 детей с ОЛЛ и 32 с ОМЛ.
Результаты. Изучены особенности кариотипа клеток опухолевого клона у пациентов с ОЛЛ и ОМЛ. Выявлена корреляционная связь между хромосомными аномалиями, характерными для различных вариантов ОЛ, и особенностями клинического течения заболевания. Для ОМЛ характерны химерные гены MLL-AF9, AML-ETO и CBFB-MYH11 (для М4эо-варианта), для ОЛЛ — химерные гены BCR-ABLp190 и E2A/PBX1. Сложные поломки в кариотипе клеток опухолевого клона являются неблагоприятным прогностическим признаком течения лейкемического процесса у детей, несмотря на присутствие специфических прогностически благоприятных клональных нарушений.
Выводы. Полученные результаты свидетельствуют о целесообразности проведения комплексных цитогенетических, молекулярно-генетических и иммунологических исследований у детей с острой лейкемией для диагностики, дифференциальной диагностики, а также прогнозирования течения лейкемического процесса.
Ключевые слова: острая лейкемия, кариотип, иммунофенотип, прогнозирование, дети.
Библиографические ссылки
Alekseev NA. 2009. Gematologiya i immunologiya detskogo vozrasta. Sankt-Peterburg, Gippokrat: 1040.
Gindina TL, Mamaev NN, Kondakova EV. 2006. Tsitogenetika zabolevaniy krovi opuholevoy prirodyi. Problemyi gematologii i perelivaniya krovi. 1: 113.
Mamaev HH, Gindina TL, Zinina EE. 2008. Osobennosti techeniya leykozov s povrezhdeniem lokusa 1lq23. Vestnik gematol. 4;3: 18—29.
Rebrikov DV, Samatov GA, Trofimov DYu i dr. 2011. PTsR v realnom vremeni. Pod red DV Rebrikova. 3-e izd. Moskva, BINOM. Laboratoriya znaniy: 223.
Sergeev AG, Ivanov RA, Fechina LG. 2000. Diagnosticheskoe i prognosticheskoe znachenie geneticheskih anomaliy opuholevyih kletok pri leykozah. Gematologiya i transfuziol. 45;1: 28—35.
Codrington R, O'Connor HE, Jalali GR et al. 2009. Analysis of ETV6/AML1 abnormalities in acute lymphoblastic leukaemia: incidence, alternative spliced forms and minimal residual disease value. British Journal of Haematology. 3: 1071—1079.
Bartolo C, Viswanatha DS. 2010. Molecular diagnosis in pediatric acute leukemias. Clin Lab Med. 20: 139—182.
Szczepanski T, Willemse MJ, Brinkhof B et al. 2002. Comparative analysis of Ig and TCR gene rearrangements at diagnosis and at relapse of childhood precursor-B-ALL provide improved strategies for selection of stable PCR targets for monitoring of minimal residual disease. Blood. 99: 2315—2323. http://dx.doi.org/10.1182/blood.V99.7.2315; PMid:11895762
Jarosova M, Holzerova M, Mihal V et al. 2003. Complex karyotipes in childhood acute lymphoblastic leukemia: cytogenetic and molecular cytogenetic study of 21 cases. Cancer Gen and Cytogen. 145: 161—168. http://dx.doi.org/10.1016/S0165-4608(03)00099-2
Xue Y, Guo J, Wy Y et al. 2001. Cytogenetic analysis on 1058 cases of acute nonlymphocytic leukemia. 18(4): 247—250.
Mehrotra B, George T, Kavanau K et al. 2005. Cytogenetically aberrant cells in the stem cell compartment (CD34+lin) in acute myeloid leukemia. Blood. 86: 1139—1147.
Costello R, Sainty D, Lecine P et al. 2007. Detection of CBFbeta-MYH11 fusion transcripts in acute myeloid leukemia: heterogeneity of cytological and molecular characteristics. Leukemia. 11: 644—650. http://dx.doi.org/10.1038/sj.leu.2400629
Dohner H. 2007. Implication of the molecular characterization of acute myeloid leukemia. Hematology. 1: 412—419. http://dx.doi.org/10.1182/asheducation-2007.1.412; PMid:18024659
Hess JL. 2001. Detection of Chromosomal Translocation in Acute and Chronic Leukemia. American Jornal Pediatric. 87(2): 4—11.
Steelman IS, Pohnert SC, Shelton JG et al. 2004. JAK/STAT, Raf/MEK/ERK, PI3K/Akt and BCR-ABL in cell cycle progression and leukemogenesis. Leukemia. 18: 189—218. http://dx.doi.org/10.1038/sj.leu.2403241; PMid:14737178
Mrozek K, Heinonen K, Bloomfield C. 2004. Clinical importance of cytogenetics in acute myeloid leukaemia. Best Practice &Research Clinical Haematology. 14(1): 19—23. http://dx.doi.org/10.1053/beha.2000.0114; PMid:11355922
Roumier C, Fenaux P, Lafage M et al. 2006. New mechanisms of AML1 gene alteration in hematological malignancies. Leukemia. 17: 9—16. http://dx.doi.org/10.1038/sj.leu.2402766; PMid:12529654
Pui C, Gaynon PS, Boyett JM et al. 2002. Outcome of treatment in childhood acute lymphoblastic leukaemia with rearrangements of the 11q23 chromosomal region. Lancet. 359: 1909—1915. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(02)08782-2
Provan D, Gribben JG. 2005. Molecular hematology. Oxford, Blackwell Publishing: 324. http://dx.doi.org/10.1002/9780470987063
