МикроРНК-21–3р и микроРНК-885–5р как маркеры вирусных гепатитов у детей раннего возраста
DOI:
https://doi.org/10.15574/SP.2015.65.96Аннотация
Цель: изучение уровней сывороточных miRNAs у детей раннего возраста с вирусными гепатитами.
Пациенты и методы. Под наблюдением находились 22 детей раннего возраста с гепатитом — 17 цитомегаловирусной этиологии и 5 HBV-этиологии. Комплекс исследований включал анализ анамнестических данных, клинико-параклинических исследований. Уровни miRNA-21–3р и miRNA-885–5р в сыворотке крови детей с гепатитами и здоровых определяли с применением методики TaqMan.
Полученные данные были проанализированы с помощью программного обеспечения 7500 Fast Real-time PCR и отражены с помощью графиков.
Результаты. Выявлено, что уровни miRNA-21–3р и miRNA-885–5р у детей с гепатитами выше по сравнению со здоровыми (р<0,05). При CMV- гепатите miRNA-21–3р составляет 2,2728 УЕ против 0,6516 УЕ у здоровых; miRNA-885–5р — 1,7244 УЕ против 0,1801 УЕ. При НВV-гепатите miRNA-21–3р — 38,9124 УЕ против 0,6516 УЕ соответственно; miRNA-885–5р — 1,7244 УЕ против 0,1801 УЕ у здоровых. Уровень miRNA-21–3р достоверно выше в группе детей с гепатитами НВV-этиологии по сравнению с детьми с гепатитом CMV;этиологии (р<0,05).
Выводы. Повышение содержания miRNA-21–3р при вирусных поражениях печени указывает на определяющую роль miRNA-21–3р как регулятора иммунного ответа и может быть использовано в качестве диагностического биомаркера. Самый высокий уровень miRNA-21–3р в группе детей с НВV;гепатитами указывает на более глубокое вовлечение иммунных механизмов, что определяет дальнейший ход патологии. Данные исследований подтверждают необходимость включения гепатопротекторной и иммунокоррегирующей терапии при вирусных гепатитах, в зависимости от степени активности воспалительного процесса.
Ключевые слова: микроРНК, цитомегаловирус, вирус гепатита В, гепатит, дети раннего возраста.
Библиографические ссылки
Uchaykin VF, Smirnov AV, Chuelov SB, Rossina AL. 2012. Gerpesvirusnyie gepatityi u detey. Pediatriya. 91;3: 136—142.
Kramarev SA. 2013. Virusnyie gepatityi u detey. Zdorove Ukrainyi. http://www.health-ua.org/archives/immuno/4.html.
Covremennyie kriterii diagnostiki i podhodyi k lecheniyu hronicheskogo gepatita u detey. Metod rekom. K. 2010: 41.
Haertyinov HS. Anohin VA, Nizamova ER. 2012. Kliniko-epidemiologicheskie osobennosti neonatalnyih gepatitov. Kazanskiy med zhurn. XCII;6: 921—926.
Yamada H et al. 2013. Associations between circulating microRNAs (miR-21, miR-34a, miR-122 and miR-451) and nonalcoholic fatty liver. Clin Chim Acta. 424: 99—103.
Novellino L, Rossi RL, Bonino F et al. 2012. Circulating hepatitis B surface antigen particles carry hepatocellular microRNAs. PLOS ONE. 7. e31952.10.1371/journal.pone.0031952. PubMed: 22470417.
Jian Xu1, Chen Wu1, Xu Che et al. Circulating MicroRNAs, miR-21, miR-122, and miR-223, in patients with hepatocellular carcinoma or chronic hepatitis. Molecular Carcinogenesis. 50(2): 136—142.
Wang K, Zhang S, Marzolf B et al. 2009. Circulating microRNAs, potential biomarkers for drug-induced liver injury. Proc Natl Acad Sci USA. 106: 4402-4407.10.1073/pnas.0813371106.
Enache LS, Enache EL, Ramiere C et al. 2014. Circulation RNA Molecules as Biomarcers in Liver Diseases. International Journal of Molecular Sciences. 15(10): 17644—17666. http://dx.doi.org/10.3390/ijms151017644; PMid:25272224 PMCid:PMC4227182
Murakami Y, Toyoda H, Tanahashi T et al. 2012. Comprehensive miRNA expression analysis in peripheral blood can diagnose liver disease. PLoS One. 7(10): e48366. http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0048366; Epub 2012 Oct 31.
Marquez RT, Bandyopadhyay S, Wendlandt EB et al. 2010. Correlation between microRNA expression levels and clinical parameters associated with chronic hepatitis C viral infection in humans. Lab Invest. 90: 1727—1736.
Winther TN, Bang-Berthelsen CH, Heiberg IL et al. 2013. Differential Plasma MicroRNA Profiles in HBeAg Positive and HBeAg Negative Children with Chronic Hepatitis B. PLoS One. 8(3): e58236.
Valadi H, Ekstrom K, Bossios A et al. 2007. Exosome-mediated transfer of mRNAs and microRNAs is a novel mechanism of genetic exchange between cells. Nat Cell Товарbiol. 9: 654—659. 10.1038/ncb1596. PubMed: 17486113.
Castro RE, Ferreira DM, Zhang X et al. 2010. Identification of microRNAs during rat liver regeneration after partial hepatectomy and modulation by ursodeoxycholic acid. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 299(4): 887—897.
Pedersen IM, Cheng G, Wieland S et al. 2007. Interferon modulation of cellular microRNAs as an antiviral mechanism. Nature. 449: 919—922.
Liu WH, Yeh SH, Chen PJ. 2011. Role of microRNAs in hepatitis B virus replication and pathogenesis. Biochim Biophys Acta. 1809: 678—685.
Marcellin P, Levy S, Erlinger S. 1997. Therapy of hepatitis C: patients with normal aminotransferase levels. Hepatology. 26: 133—136. S.10.1002/hep.510260723.
Wei J, Feng L, Li Z et al. 2013. MicroRNA-21 activates hepatic stellate cells via PTEN. Akt signaling. Biomed Pharmacother. 67: 387—392. http://dx.doi.org/10.1016/j.biopha.2013.03.014. PubMed: 23643356.
Marquez RT, Wendlandt E, Galle CS et al. 2010. MicroRNA-21 is upregulated during the proliferative phase of liver regeneration, targets Pellino-1, and inhibits NF-kappaB signaling. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 298: 535—541.
Zhao J, Tang N, Wu K et al. 2014. MiR-21 Simultaneously Regulates ERK1 Signaling in HSC Activation and Hepatocyte EMT in Hepatic Fibrosis. PLoS One. 9(10): e108005. Published online 2014 October 10. http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0108005.
Zhang Y, Jia Y, Zheng R et al. 2010. Plasma microRNA-122 as a biomarker for viral-, alcohol-, and chemical-related hepatic diseases. Clin Chem. 56: 1830—1838.
Kosaka N, Iguchi H, Yoshioka Y et al. 2010. Secretory mechanisms and intercellular transfer of microRNAs in living cells. J Товарbiol Chem. 285: 17442—17452. 10.1074/-jbc.M110.107821 PubMed: 20353945. PMC free article.
Junhao Gui, Yaping Tian, Xinyu Wen et al. 2011. Serum microRNA characterization identifies miR-885-5p as a potential marker for detecting liver pathologies. Clin Sci (Lond). 120 (Pt 5): 183—193. Prepublished online 2010 September 3. Published online 2010 November 19. http://dx.doi.org/10.1042/CS20100297.
Li L-M, Hu Z-B, Zhou Z-X et al. 2010. Serum microRNA profiles serve as novel biomarkers of HBV infection and diagnosis of HBV-positive hepatocarcinoma. Cancer Res. 70(23): 9798—807. DOI: 10.1158/0008—5472.CAN-10-1001. PMID:21098710.
Waidmann O, Bihrer V, Pleli T et al. 2012. Serum microRNA-122 levels in different groups of patients with chronic hepatitis B virus infection. J Viral Hepat. 19(2): 58—65. http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2893.2011.01536.x; PMid:22239527
Bihrer V, Waidmann O, Friedrich-Rust M et al. 2011. Serum MicroRNA-21 as Marker for Necroinflammation in Hepatitis C Patients with and without Hepatocellular Carcinoma. PLoS One. 6(10): e26971. Published online 2011 October 31. http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0026971.
Liu X, Wang T, Wakita T, Yang W. 2010. Systematic identification of microRNA and messenger RNA profiles in hepatitis C virus-infected human hepatoma cells. Virology. 398: 57—67.
Zhang B, Wang Q, Pan X. 2007. MicroRNAs and their regulatory roles in animals and plants. J Cell Physiol. 210: 279—289.
